Две формы агранулоцитоза

Агранулоцитоз: характеристика и причины

Агранулоцитоз характеризуется резким уменьшением или отсутствием в периферической крови зернистых лейкоцитов. Одиночные случаи этого заболевания были описаны еще в 1907 году Тюрком, а в 1922 году Шульг дал ему детальную клинико-гематологическую характеристику и название агранулоцитарной ангины. Шульг считал характерным для этой болезни наличие некротических ангин или некротических очагов на слизистых оболочках, высокую температуру и резкое уменьшение количества лейкоцитов (2-1) Г/л с относительным лимфоцитозом - до 80-90% и резким уменьшением почти до снижения гранулоцитов.

Женщины болеют агранулоцитозом чаще, чем мужчины, дети реже, чем взрослые.

К причинам, которые обуславливают развитие болезни, относят инфекции, сепсис, туберкулез, брюшной тиф, разрастания лейкозов, метастазы рака и другие злокачественные новообразования в костном мозге, а также применение медикаментов, действие лучевой энергии, цитостатическое (противоопухолевое) лечение.

По механизму развития выделяют 2 формы агранулоцитоза - иммунную и миелотоксическую.

Иммунный агранулоцитоз

Заболевание начинается в результате появления в крови антител против гранулоцитов.

Реакция антиген - антитело проходит в присутствии гаптена (фрагмент молекулы биополимера или искусственно синтезированное химическое соединение), роль которого чаще всего выполняют медикаменты. Агранулоцитарные антитела проявляют свое действие сначала в периферической крови, следствием чего является гибель зрелых нейтрофильных гранулоцитов, а затем и более молодых гранулоцитов, расположенных впритык к клеткам-предшественникам гранулоцитарного ряда в костном мозге.

В основе развития этой формы агранулоцитоза лежит реакция организма в ответ на прием того или другого медикамента. Существует много разных медикаментов, которые могут способствовать развитию иммунного агранулоцитоза. К ним относятся: амидопирин, бутадион, фенацетин и др.

Следует помнить, что химические и лекарственные вещества в зависимости от механизма действия могут вызывать в одних случаях миелотоксический, а во вторых - иммунный агранулоцитоз.

Лекарственный агранулоцитоз отмечается острым началом с повышением температуры до 38-39о, появлением ангины, стоматита, с развитием в ряде случаев кандидамикоз слизистой оболочки полости рта, гортани и пищевода.

Изменения в переферической крови зависят от тяжести заболевания.

Характерна нарастающая лейкопения (до 1-3 Г/л) за счет уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови почти до полного их исчезновения. В мазке (при проведении анализа) очень мало клеток и представлены они в основном лимфоцитами. Порой в периферической крови наблюдают моноцитоз, одиночные ретикулярные (отростчатые) клетки и плазмоциды. Анемии и тромбоцитопении, как правило, не наблюдаются, разве что в очень тяжелых случаях.

При выходе из состояния агранулоцитоза нередко развивается лейкемоидная реакция с количеством лейкоцитов 30 Г/л и выше в периферической крови, с появлением бластных клеток, промиелоцитов и др.

Такая картина обычно кратковременна, ее можно наблюдать буквально пару часов. Потом по мере выздоровления больного показатели крови нормализуются. Длительность иммунного агранулоцитоза в большинстве случаев составляет полторы - две недели, иногда больше.

Миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз чаще всего возникает как проявление цитостатической болезни и характеризуется прекращением продукции нейтрофильных гранулоцитов в связи с порождением на уровне клетки-предшественницы миелопоэза или стволовой клетки. При этом изменяется не только количество гранулоцитов, но и лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.

Причиной развития миелотоксических агранулоцитозов могут быть лекарственные вещества, метастатические опухолевые поражения костного мозга, лейкозы и др.

У больных еще до появления признаков заболевания уменьшается количество лейкоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов. Может развиваться лейкопения - до 0,5-0,1Г/л. Количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови резко уменьшается почти до полного их исчезновения.

На фоне выраженных изменений в периферической крови и в костном мозге появляется ангина, стоматит, порой кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияние под кожу. В других случаях поражаются только слизистые оболочки рта и гортани.

Причина поражения слизистых оболочек при миелотоксических агранулоцитозах заключается в ослаблении защитных сил организма, в связи с чем активизируются действия патогенных микроорганизмов. Кроме этого, цитостатические (противоопухолевые) препараты поражают все пролиферирующие клетки, в том числе и слизистые каналы пищеварения. Эти изменения могут длиться от одной-двух недель до месяца и дольше.

Перед выходом из состояния агранулоцитоза в костном мозге появляется большое количество миелоцитов и бластов. В переферической крови находят метамиелоциты, миелоциты, моноциты и плазмоциды.

Прогноз агранулоцитоза при асептических (стерильных) условиях, применении антибиотикотерапии, а в случаях иммунного агранулоцитоза - и стероидной терапии в большинстве случаев - благоприятный.

По материалам статьи «Агранулоцитоз. Этиология. Лабораторная диагностика».