Лейкоз

Содержание:

Что такое лейкоз у человека?
Причины лейкоза
Патогенез лейкоза
Симптомы лейкоза
Классификация лейкозов
Диагностика лейкозов
Исследование костного мозга
Дополнительные исследования
Дифференциальный диагноз
Лечение лейкозов
Химиотерапия
Препараты для лечения лейкоза и связанные с их приемом осложнения

Что такое лейкоз у человека?

Лейкоз (рак крови, лейкемия, белокровие) - это онкологическое заболевание крови, при котором происходит неконтролируемое деление клеток лейкоцитарного ростка. При остром лейкозе опухолевым субстратом являются бластные клетки, при хроническом - зрелые. Эти виды лейкоза значительно различаются по клинике, течению и подходу к терапии. Прогноз лейкоза без лечения - неблагоприятный, но современная медицина достигла значительных успехов в терапии лейкозов. При своевременной диагностике и выполнении всех назначений врача возможно достижение стойкой ремиссии. Процентное соотношение благоприятных и летальных исходов, а также частота рецидивов зависят от вида лейкоза и индивидуальных особенностей заболевания.

Причины лейкоза

• радиация;
• канцерогены;
• вирусы;
• наследственность.

Патогенез лейкоза

В результате произошедших в клетках лейкоцитарного ростка изменений начинается их бесконтрольное размножение. Сначала это доброкачественная прогрессия, но впоследствии в результате дальнейших мутаций образуются субклоны-поликлоны, обуславливающие злокачественную пролиферацию. В результате образуется огромное количество «неправильных» лейкоцитов. Это незрелые формы с низкой функциональной активностью и более долгим сроком жизни. Из костного мозга, где изначально локализуется патологический процесс, опухолевые клетки попадают в кровь, где могут определяться при выполнении общего анализа крови.

Интенсивный лейкопоэз в костном мозге подавляет остальные ростки кроветворения, что вызывает развитие анемии и тромбоцитопении с соответствующей симптоматикой. Лейкоцитов в крови много, но так как они незрелые, функцию свою они не выполняют, поэтому больные лейкозом подвержены развитию инфекционных заболеваний.

Без лечения опухолевые клетки распространяются по организму, скапливаясь в печени, лимфоузлах, селезенке, нервной системе, нарушая их нормальное функционирование. Причиной смерти без терапии могут стать осложнения со стороны вовлеченных в патологический процесс органов, кровотечения или кровоизлияния в мозг в результате тромбоцитопении, а также инфекции, развивающиеся на фоне иммунной недостаточности.

Симптомы лейкоза

Первые признаки лейкоза неспецифичны и часто остаются без внимания, что значительно ухудшает прогноз заболевания. Часто его принимают за другую патологию, долго и безрезультатно лечат ее, а тем временем болезнь прогрессирует.

Перечисленные симптомы являются общими для всех видов лейкоза, но каждый из них имеет свои особенности.

Классификация лейкозов

Острые и хронические лейкозы - это совершенно разные заболевания, то есть острый лейкоз не является обострением хронического, и не переходит в него впоследствии, как можно подумать по аналогии со многими другими заболеваниями. Единственным объяснением того, почему используется данная терминология, можно считать то, что начало и течение хронических лейкозов намного более медленное и плавное, чем острых.

Острый лейкоз - это опухоль, субстратом которой являются незрелые бластные клетки, а при хроническом патологически размножаются созревающие и зрелые клетки лейкоцитарного ряда. Острый лейкоз чаще встречается у детей, а хронический - у взрослых.

Классификация лейкозов основана на морфологических особенностях заболевания. Гемопоэз включает в себя несколько стадий, которые проходят клетки, дифференцируясь от клетки-предшественника до зрелого лейкоцита с характерной морфологией (лимфоцит, нейтрофил, моноцит и пр.). Опухолевый процесс может развиться в популяции любых переходных форм, и именно этот факт определяет название заболевания, особенности его течения и терапии.

• острый лимфобластный лейкоз (самый частый у детей и имеющий наиболее благоприятный прогноз в отношении жизни);
• острый миелобластный лейкоз (самый частый у взрослых);
• острый монобластный лейкоз (редкий);
• острый промиелоцитарный лейкоз (редкий и быстро прогрессирующий);
• острый плазмобластный лейкоз;
• острый мегакариобластный лейкоз (очень редкий);
• острый эритромиелобластный лейкоз (редкий, может трансформироваться в миелобластный).

Классификация хронических лейкозов:

Диагностика лейкозов

Самым простым исследованием, позволяющим заподозрить лейкоз, является анализ крови. Для большей информативности рекомендуется не только автоматический подсчет клеток, но и при помощи лаборанта, «глазами». Некоторые приборы могут путать одни клетки с другими и не способны определять их морфологические особенности.

Картина крови при лейкозах имеет следующие особенности:

• Лейкоциты

Изменение количества лейкоцитов. Отклонения могут быть в обе стороны - лейкопения или гиперлейкоцитоз в равной степени являются возможными признаками лейкемии, но увеличение количества лейкоцитов встречается чаще. Именно поэтому лейкоз называют белокровием.

Качественный состав лейкоцитов тоже значительно изменяется при лейкозе и является диагностическим критерием острых и хронических форм. При остром лейкозе, как правило, в крови обнаруживаются бласты и зрелые клетки при отсутствии промежуточных форм. Такую картину называют «лейкемическим провалом» и считают достоверным признаком острого лейкоза. При хроническом лейкозе в анализе крови бластов немного или они отсутствуют вовсе, лейкемического провала нет, присутствуют все переходные формы.

Бласты, которые однозначно свидетельствуют об остром лейкозе, в периферической крови присутствуют не всегда, поэтому могут не определяться в общем анализе крови. Заподозрить лейкоз можно на основании признаков угнетения других ростков кроветворения.

• Эритроциты

Количество эритроцитов в анализе крови обычно снижено, так как их образованию мешают опухолевые клетки, заполняющие костный мозг. Из-за уменьшения количества эритроцитов снижаются цифры гемоглобина, то есть развивается анемия. То, что она не связана с дефицитом железа или витаминов, подтверждает нормальное или повышенное содержание гемоглобина в эритроцитах, а также небольшое количество ретикулоцитов, свидетельствующее о низкой регенераторной способности эритроидного ростка.

• Тромбоциты

Количество тромбоцитов уменьшается по тем же причинам, что и количество эритроцитов. В изолированном виде практически не встречается, поэтому оценивается в комплексе с другими показателями.

Исследование костного мозга

Общий анализ крови позволяет только заподозрить лейкоз, а окончательно поставить диагноз можно только после пункции костного мозга. В пунктате при лейкозе бласты выявляются всегда, кроме того, можно адекватно оценить процесс кроветворения, определить опухолевый субстрат. Забранный во время пункции материал подвергают не только визуальному исследованию с целью оценки морфологии клеток, проводятся цитохимические реакции, иммунофенотипирование, позволяющие поставить наиболее точный диагноз. Это важно с точки зрения назначения терапии, так как доказано, что фенотипически-различные опухолевые клетки по-разному реагируют на химиопрепараты.

В тех случаях, когда пункция оказывается неинформативной, назначается трепанобиопсия. Она дает более достоверную картину, так как при ее проведении «забирается» столбик ткани. При пункции жидкий костный мозг «вытягивается» шприцем через иглу, и патологические клетки, если их немного, могут в пунктат просто не попасть.

Дополнительные исследования

При первичной диагностике лейкозов обязательно проводится еще ряд исследований, позволяющих оценить состояние организма и степень вовлечения в патологический процесс других органов и систем (не костного мозга).

• Спиномозговая пункция обязательно проводится для исключения нейролейкемии. Бластный цитоз свидетельствует о вовлечении в заболевание нервной системы.
• УЗИ печени и селезенки назначается, даже если органы не увеличены в размерах. Могут выявляться очаги лейкемоидной инфильтрации.
• Рентгенограмма или компьютерная томограмма грудной клетки выявляет расширение тени средостения за счет внутригрудных лимфоузлов, затемнения в легких (лейкемиды).
• Биохимический анализ крови в начале заболевания может не иметь значимых отклонений от нормы, но он важен для оценки состояния организма перед назначением химиотерапии и во время ее проведения выполняется постоянно. С этой же целью проводятся ЭКГ, ЭЭГ.

Дифференциальный диагноз

Симптомы лейкоза могут напоминать клиническую картину некоторых других заболеваний, с которыми нужно проводить дифференциальную диагностику.

• Угнетение всех ростков кроветворения (панцитопения) наблюдается при апластической анемии, которая может быть врожденной и приобретенной.


• Лейкоцитоз с появлением юных форм в периферической крови («сдвиг влево») называется лейкемоидной реакцией, которая может развиваться при тяжелых инфекциях, лечении преднизолоном. Важно, что бластов при лейкемоидных реакциях не бывает.


• Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) при наличии признаков инфекции - клинические признаки инфекционного мононуклеоза. Кроме внешних признаков в крови появляются мононуклеары - характерный симптом заболевания. Они представляют собой измененные лимфоциты и могут быть приняты за бластные клетки.


• Увеличение лимфоузлов, селезенки, частые инфекции - симптомы СПИДа. Диагностируют заболевание, определяя в крови маркеры ВИЧ-инфекции.

Лечение лейкозов

Сразу нужно отметить, что лечение онкогематологических заболеваний - вопрос очень серьезный, и всегда проводится с использование химиотерапевтических средств. Попытки лечения лейкоза народными средствами не только не принесут результата, но и могут привести к печальным последствиям из-за откладывания начала полноценного лечения.

Химиотерапия

В настоящее время используется протокольный подход к проведению химиотерапии. Суть его заключается в непрерывном и продолжительном введении химиопрепаратов по определенной схеме. Обычно она включает 3 стадии:

• индукция ремиссии;
• консолидация ремиссии;
• поддерживающая терапия.

Некоторые варианты лейкоза, которые встречаются чаще других и достаточно хорошо изучены, имеют подробные протоколы с детализацией не только доз и периодичности введения лекарственных средств, но и подробными инструкциями по проведению диагностики и тактике при развитии различных осложнений. Например, лечение острого лимфобластного лейкоза у детей (самый часто встречающийся вариант) проработано до мелочей, благодаря чему показывает высокую эффективность.

Лечение острого лейкоза обычно требует более внимательного подхода и более многокомпонентной терапии.

Ученые постоянно работают над оптимизацией схем лечения лейкоза, что позволяет достигать все лучших результатов. Если буквально 50 лет назад диагноз лейкоза, особенно острого, звучал как приговор, то сегодня прогноз многих вариантов можно считать благоприятным. К сожалению, в ряде случаев развиваются рецидивы заболевания, для лечения которых также разрабатываются протоколы.

Прежде чем начать массово использоваться во всех клиниках страны, протоколы химиотерапии исследуются в рамках нескольких клиник. На этапе разработки могут использоваться альтернативные варианты. Наиболее эффективный вариант рекомендуется к включению в протокол.

Препараты для лечения лейкоза и связанные с их приемом осложнения

Чтобы победить лейкоз, необходимо уничтожить все опухолевые клетки. Даже если останется их небольшое количество, впоследствии гемобластоз разовьется вновь. Поэтому очень важно использовать в терапии цитостатики, вызывающие гибель клеток путем апоптоза. Также назначаются глюкокортикостероиды, которые подавляют деление патологических клеток. Эти препараты вводятся перорально или парентерально. При выявлении бластов в спиномозговой жидкости показано интратекальное введение препаратов (в спиномозговой канал во время пункции).

Химиотерапевтические средства действуют не только на опухолевые клетки, они повреждают и здоровые ткани, что является причиной развития многочисленных осложнений. Для того чтобы их предотвратить или облегчить, предусмотрена сопровождающая терапия. В частности при введении цитостатиков обязательны постоянные инфузии физиологического раствора или раствора глюкозы для выведения продуктов распада. Если отмечается задержка жидкости в организме, назначаются диуретики.

Так как обеззараживание всех токсичных веществ происходит в печени, при химиотерапии нагрузка на нее возрастает многократно. По этой причине регулярно проводится биохимический анализ крови с определением уровня трансаминаз. Повышение их количества свидетельствует о повреждении ткани печени и является показанием к назначению гепатопротекторов.

Цитостатики, особенно в сочетании с гормонами, значительно подавляют иммунитет, организм становится очень восприимчив к инфекциям - бактериальным, вирусным, грибковым. По этой причине необходим постоянный контроль температуры тела и отслеживание первых симптомов инфекционного процесса, чтобы своевременно назначить этиотропную терапию.

Некоторые химиопрепараты могут вызывать аллергическую реакцию, в том числе острую, поэтому медицинский персонал должен быть готов ввести антигистаминный препарат, особенно при первом контакте пациента со химиопрепаратом.

Глюкокортикостероиды (ГКС) обладают большим количеством осложнений. Повышение аппетита и увеличение массы тела, нервная возбудимость - это самые очевидные, но не самые опасные из них. Гормональные препараты могут вызывать:

• повреждение слизистых желудка и двенадцатиперстной кишки с развитием гастрита и язвы (профилактика - антациды);
• повышение артериального давления;
• изменения электролитного состава крови в виде снижения содержания калия (особенно при одновременном назначении диуретиков);
• остеопороз (профилактика - кальций с витамином Д3);
• инфекции из-за подавления иммунитета.

Помимо химиотерапии при некоторых видах лейкоза используют радиотерапию, то есть облучение. Его эффект основан также на подавлении размножения клеток.

Если при помощи химиотерапии удалось достичь ремиссии, то есть опухолевые клетки не определяются в костном мозге и других органах, после завершения поддерживающей терапии пациенты прекращают прием противоопухолевых препаратов. В дальнейшем необходимо только регулярное обследование, чтобы не пропустить возвращение заболевания.

Вероятность рецидивов, к сожалению, достаточно высока. Их лечение требует возобновления химиотерапии.

Если стойкой ремиссии достичь не удается, что бывает как при первичном выявлении заболевания, так и при его рецидиве, единственным вариантом лечения становится трансплантация костного мозга.

Не любой костный мозг может использоваться для пересадки - донор и реципиент должны быть совместимы по HLA-комплексу. Вероятность найти подходящего донора среди родственников значительно выше, но наличие родственных связей - не обязательный критерий. Существуют банки стволовых клеток во всем мире, которые по запросу предоставляют информацию о своей базе.