Пожалуйста, авторизуйтесь!
Вспомнил
через соц. сети: Регистрация Вы врач?
Введите свой адрес электронной почты и мы вышлем вам ссылку для восстановления пароля
На этот адрес электронной почты выслана ссылка для восстановления пароля
Необходимо указать логин и пароль.
Эл. почта введена неверно. Попробуйте еще раз.
Пароль неверный. Напомнить пароль?
Укажите адрес электронной почты.
Пользователь с таким email не найден
МедКруг / Лекарства / БОНЕФОС

Бонефос

5
5 оценок
отлично помогает

Инструкция по применению - БОНЕФОС

Бонефос Перед покупкой лекарства БОНЕФОС внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату БОНЕФОС. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете найти необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность

Описание лекарственной формы

Описание лекарственной формы

Капсулы: бледно-желтые капсулы из твердого желатина, помеченные надписью «БОНЕФОС».

Таблетки по 400 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны помеченные кодом «L137».

Таблетки по 800 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны помеченные кодом «L134».

Концентрат для приготовления инфузионного раствора: прозрачная бесцветная жидкость.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 20.12.2001, пр. №18.

Состав. В 1 мл концентрата для инфузий содержится:

активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 60 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг или 800 мг

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидная обезвоженная двуокись кремния, кроскармеллозный натрий, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, двуокись титана.

1 капсула содержит

активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, коллоидная обезвоженная двуокись кремния.

В состав желатиновой капсулы входит твердый желатин, двуокись титана, красная окись железа, желтая окись железа.

Описание. Концентрат для приготовления инъекционного раствора: прозрачная бесцветная жидкость.

Таблетки по 400 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны, помеченные кодом L137.

Таблетки по 800 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой с насечкой, с одной стороны помеченные кодом L134.

Капсулы: бледно-желтые капсулы из твердого желатина, помеченные надписью «БОНЕФОС».

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Клодроновая кислота (клодронат) относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроната является подавление активности остеокластов, путем уменьшения опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроната ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса остаются не до конца изученными. Клодронат подавляет активность остеокластов, уменьшая содержание кальция в сыворотке крови, а также экскрецию кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и замедляют растворение этих кристаллов.

Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерическом периоде. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Фармакокинетика. Всасывание клодроната в ЖКТ очень низкое и составляет приблизительно 2%. Всасывание происходит быстро, Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин.

Благодаря выраженному сродству клодроната к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. Согласно исследованию, в котором клодронат назначался за 2 ч до завтрака, биодоступность препарата снижалась, если промежуток времени перед завтраком составлял 1 или 0,5 ч, однако эти различия не были статистически значимыми (относительная биодоступность составила 91 и 69% соответственно). Кроме того, наблюдаются существенные колебания в показателях всасываемости клодроната в ЖКТ как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания клодроната у одного и того же пациента в ходе длительного лечения объем получаемого клодроната остается постоянным.

Связывание клодроната с белками крови низкое. Выведение клодроната из сыворотки крови характеризуется двумя существенно различающимися фазами: фазой распределения, с T1/2, составляющим примерно 2 ч, и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодронат прочно связывается с костной тканью. Клодронат выводится из организма главным образом почками. Около 80% клодроната определяется в моче в течение нескольких дней после его приема. Вещество, связанное с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), удаляется из организма более медленно, и почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Поскольку клодронат действует на костную ткань, отсутствует явная связь между концентрациями клодроната в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата. На фармакокинетический профиль препарата не влияют какие-либо известные факторы, связанные с возрастом, метаболизмом препарата или другими патологиями, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроната.

Показания к применению. Остеолиз при метастазах злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни (множественная миелома).

Снижение частоты возникновения костных метастазов первичного рака молочной железы.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата. Выраженная почечная недостаточность. Беременность и период грудного вскармливания. Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами.

Бонефос не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта.

Меры предосторожности. Во время проведения терапии клодронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении клодроната в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью.

В/в введение клодроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать нарушения функции почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Неизвестно, выделяется клодронат с грудным молоком и попадает ли через плацентарный барьер в эмбрион. Также неизвестно, обладает ли клодронат эмбриотоксическим эффектом и влияет ли он на репродуктивную способность человека, поэтому клодронат не назначают беременным и кормящим женщинам, за исключением тех случаев, когда польза от подобного лечения явно превосходит возможный риск.

Способ применения и дозы. Во время лечения клодронатом необходим адекватный прием жидкости.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями. Для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, рекомендуется назначать клодронат в/в. При приеме препарата внутрь следует применять высокую начальную дозу — 2400 или 3200 мг ежедневно и в зависимости от индивидуальной эффективности постепенно сокращать эту дозу до 1600 мг в сутки с целью поддержания нормального уровня кальция.

Снижение частоты костных метастазов первичного рака молочной железы. Доза составляет 1600 мг ежедневно.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. При назначении препарата внутрь для лечения повышенной резорбции костной ткани у больных с отсутствием гиперкальциемии дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Не рекомендуется использование суточной дозы свыше 3200 мг, однако по клиническим показаниям она может быть увеличена.

В/в инфузия (только для короткого курса лечения). Клодронат назначают в виде в/в инфузии по 300 мг/сут; содержимое ампулы (5 мл) растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить как минимум в течение 2 ч ежедневно, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение 5 дней. Курс лечения не рекомендуется проводить более 7 дней подряд.

Также можно назначать однократную инфузию препарата 1500 мг клодроната; содержимое 5 ампул по 5 мл (25 мл препарата) или содержимое 1 ампулы по 25 мл растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, при этом продолжительность введения должна составлять 4 ч.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и уровень кальция в сыворотке крови.

У каждого пациента после инфузии препарата время поддержания приемлемого уровня кальция в сыворотке крови варьирует. С целью регуляции уровня кальция в сыворотке крови инфузию препарата при необходимости можно повторить или в качестве альтернативного способа лечения назначить клодронат внутрь.

Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса, вводимого в/в, должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Снижение дозы, %
Легкая 50-80 25
Умеренная 12-50 25-50
Тяжелая <12 50

Бонефос в форме капсул и таблеток следует глотать целиком, не разжевывая. Бонефос в форме таблеток по 800 мг можно разделить на 2 части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует размельчать или растворять таблетки перед приемом. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется применять однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от еды, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других ЛС. При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в 2 приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приемами внутрь каких бы то ни было других ЛС. Клодронат нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната.

Побочное действие. Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.

Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Нарушения метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия, редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови обычно в сочетании со снижением уровня кальция.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея, обычно в легкой форме.

Со стороны печени и желчных путей: часто — повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы, редко — повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающий нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Со стороны кожи и ее придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке крови и протеинурия); тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения высоких доз клодроната.

Передозировка. При в/в введении высоких доз клодроната сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке и нарушении функции почек. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами. Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом, приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%. Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием клодроната с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (например с антацидами или препаратами железа) ведет к значительному снижению биодоступности клодроната.

Особые указания. Для больных с почечной недостаточностью дозы клодроната, вводимого в/в, должны быть снижены.

В связи с тем, что клодронат выводится преимущественно почками, необходимо соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью; не следует принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного времени.

Безопасность и эффективность препарата для пациентов детского возраста не доказаны.

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 60 мг/мл, в ампулах по 5 мл; в коробке 5 ампул

Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг или 800 мг в пластиковых флаконах по 100 таблеток; в коробке 1 флакон.

Капсулы по 400 мг в пластиковых флаконах по 100 капсул; в коробке 1 флакон.

Срок годности. Концентрат для приготовления инъекционного раствора — 2 года. Таблетки — 3 года. Капсулы — 5 лет. Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре 2–8 °C. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат для приготовления инфузионного раствора при температуре не выше 30 °C (не замораживать). Таблетки при температуре не выше 30°C. Капсулы хранить при температуре не выше 25 °C.

Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.

Производитель. Шеринг Ой (дочернее предприятие фирмы Шеринг АГ, Финляндия).

Особые указания

Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната. Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 12 ч.

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.
клодронат динатрия безводный 400 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; тальк; кальция стеарат; коллоидная обезвоженная двуокись кремния  
состав капсулы: твердый желатин; двуокись титана; красная окись железа; желтая окись железа  

во флаконах ПЭ по 100 шт.; в коробке 1 флакон или в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 блистеров.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
клодронат динатрия 400 мг
  800 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; коллоидная обезвоженная двуокись кремния; кроскармеллозный натрий; стеариновая кислота; магния стеарат; гипромеллоза; полиэтиленгликоль 400; двуокись титана  

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
клодронат динатрия 60 мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид; вода для инъекций  

в ампулах по 5 мл; в коробке 5 ампул.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие

Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.

В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.

Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей.

В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется 2% введенной дозы. Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря сильному сродству клодроната динатрия к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната динатрия значительно снижается, когда препарат принимают с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. Связывание клодроната динатрия с белками плазмы низкое. Выведение клодроната динатрия из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения, во время которой Т1/2 равен приблизительно 2 ч, и фазой элиминации, в которой выделение клодроната динатрия из организма происходит крайне медленно из-за его связи с костной тканью. Клодронат динатрия выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроната динатрия удается выявить в моче в течение 2–3 дней после его приема. Т1/2 фазы клодроната динатрия из костей, количество которого составляет около 20% от всосавшейся из ЖКТ дозы, очень продолжительный — до нескольких лет.

Показания

Показания

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни (множественной миеломе).

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.

Противопоказания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым компонентам, входящим в состав препарата, беременность и период кормления грудью, сопутствующая терапия другими бисфосфонатами, препарат не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Внутрь, капсулы и табл. по 400 мг следует глотать, не разжевывая (табл. по 800 мг для удобства приема можно предварительно разделить на 2 части, которые следует принять одновременно, но не измельчать и не растворять). Дозу 1600 мг предпочтительнее принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды, после чего следует воздержаться от приема пищи и других ЛС в течение 2 ч (за исключением обыкновенной воды). Доза более 1600 мг назначается в 2 приема: первый — как рекомендовано выше, второй — между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья или приема других ЛС. При гиперкальциемии — 2400–3200 мг/сут в 2 приема с постепенным снижением до поддерживающей дозы 1600 мг/сут; при остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии — начальная доза 1600 мг/сут, при необходимости — до 3600 мг/сут (не более); у больных с признаками почечной недостаточности — не более 1600 мг.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: в/в, капельно, 300 мг/сут (1 ампула по 5 мл) в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (вводят в течение 2 ч), не более 7 дней подряд до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь.

При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

При невозможности в/в введения препарата, Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400–3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы: по 1600 мг ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.

Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса® должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями (см. табл.).

Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Снижение дозы, %
Легкая 50–80 25
Умеренная 12–50 25–50
Тяжелая <12 50

После нормализации уровня кальция в сыворотке крови переходят на прием внутрь. Поддерживающая доза — 1600 мг/сут.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять при беременности или в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда терапевтическая польза превышает риск.

Взаимодействие

В единичных сообщениях отмечена связь клодроната динатрия с нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Обнаружено, что одновременное применение клодроната динатрия и эстрамустина фосфата уменьшает содержание последнего в сыворотке крови. Клодронат динатрия образует с двухвалентными катионами труднорастворимые комплексы. Поэтому одновременное применение клодроната динатрия с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (антациды, препараты железа и др.), ведет к значительному понижению биодоступности клодроната динатрия.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бисфосфонатов с аминогликозидами, т.к. данные препараты уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: проведение адекватной гидратации, мониторинг функции почек и содержания кальция в сыворотке крови, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Во время лечения следует контролировать функцию почек, проводить мониторинг уровня кальция, фосфора и магния, обеспечить адекватную гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу).

Побочные действия

Побочные действия

Со стороны электролитного баланса: возможна бессимптомная гипокальциемия, очень редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями.

Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота, диарея.

Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови, обычно сопровождаемое снижением уровня кальция в сыворотке.

Со стороны печени: возможно увеличение активности аминотрансфераз.

Со стороны почек: редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия; острая почечная недостаточность, которая может развиться после быстрого введения препарата.

Со стороны кожи: изредка возникают кожные реакции, по клинической картине соответствующие реакциям повышенной чувствительности.

Со стороны органов дыхания: у больных бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, возможны нарушения функции дыхания.

Отзывы о лекарстве "БОНЕФОС"


ноги отказали 8 марта 2012года врачи не назначают ничего ,Помогите,

Рак костей

побочных эффектов нет

Рак костей

Рак молочной железы

Рак костей

Рак костей

С товаром БОНЕФОС часто покупают

Эффективность лекарства "БОНЕФОС"*

Рак костей 87% случаев отзывов 4
Рак молочной железы 100% случаев отзывов 1